中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺官網(wǎng)公示，北京萬泰生物藥業(yè)等聯(lián)合啟動了一項3期臨床試驗。根據(jù)萬泰生物此前表態(tài)，公司九價HPV疫苗已完成第一階段2條原液生產(chǎn)線的建設(shè)。按照常規(guī)流程推算，公司九價HPV疫苗有望在今年獲批。
目前外企默沙東的九價HPV疫苗仍獨攬國內(nèi)市場，記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，多家社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心接種提速，最快預(yù)約當(dāng)周即可接種。在進(jìn)口產(chǎn)品接種提速、接種劑次減少的情況下，未來九價HPV疫苗的市場格局將如何變化？
多個國產(chǎn)九價HPV疫苗上市在即
據(jù)中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司、廈門大學(xué)與北京萬泰生物藥業(yè)股份有限公司上周聯(lián)合登記了一項3期臨床試驗，即在中國18-26周歲女性人群中評價重組人乳頭瘤病毒6/11/16/18/31/33/45/52/58型九價疫苗工藝放大后的免疫原性及安全性的單中心、隨機(jī)、雙盲、對照臨床試驗，主要目的在于評價重組人乳頭瘤病毒6/11/16/18/31/33/45/52/58型九價疫苗的免疫原性是否非劣效于重組人乳頭瘤病毒6/11/16/18/31/33/45/52/58型九價疫苗，次要目的為評價試驗疫苗的安全性。
公示信息一出，也引來業(yè)界對國產(chǎn)九價HPV疫苗何時問世的關(guān)注，畢竟在國產(chǎn)研發(fā)隊伍中，萬泰生物走在前列，公司披露的信息顯示，公司九價HPV疫苗三期臨床試驗已在2023年11月完成第八次訪視的現(xiàn)場工作，在進(jìn)行標(biāo)本檢測工作；生產(chǎn)車間正在進(jìn)行商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗證。今年1月，萬泰生物在回答投資者提問時再次表示，公司九價HPV疫苗生產(chǎn)線分兩階段建設(shè)6條原液生產(chǎn)線，設(shè)計產(chǎn)能為6000萬支/年，已完成第一階段2條原液生產(chǎn)線的建設(shè)。
就目前九價HPV疫苗的最新研發(fā)進(jìn)展，新京報記者向萬泰生物發(fā)去采訪提綱，不過并未得到回復(fù)。從疫苗臨床試驗到獲批的通常進(jìn)度來看，萬泰生物還要歷經(jīng)數(shù)據(jù)揭盲、審評審批等過程。有業(yè)內(nèi)人士預(yù)測，如果順利的話，萬泰生物九價HPV疫苗有望今年第三季度問世。
在布局國產(chǎn)九價HPV疫苗的企業(yè)中，康樂衛(wèi)士亦走在前列，3月26日，康樂衛(wèi)士在接受新京報采訪時表示，康樂衛(wèi)士九價HPV疫苗Ⅲ期臨床試驗也已進(jìn)入病例監(jiān)測階段，并正在進(jìn)行30-36個月訪視。如臨床進(jìn)展順利，預(yù)計在2025年提交九價HPV疫苗的BLA。
此外，沃森生物、博唯生物、瑞科生物的九價疫苗也已處于三期臨床階段，這也就意味著，今明兩年，市場有望陸續(xù)迎來國產(chǎn)九價HPV疫苗的入局。
外企“撒手锏”：擴(kuò)齡、減針、增加供應(yīng)量
那么問題來了，國內(nèi)九價HPV疫苗還有多大市場。先來看看市場現(xiàn)狀，作為首個被證實可以預(yù)防癌癥的疫苗——宮頸癌疫苗，首次于2016年在國內(nèi)獲批，當(dāng)時獲批的還是葛蘭素史克二價疫苗。2017年5月，默沙東四價HPV疫苗在國內(nèi)獲批上市，成為繼GSK二價HPV疫苗之后進(jìn)入我國的第二款進(jìn)口HPV疫苗。2018年4月28日，默沙東九價HPV疫苗也獲批進(jìn)入國內(nèi)市場。
很快，二價HPV疫苗迎來了國產(chǎn)入局者。萬泰生物二價HPV疫苗在2019年12月30日獲批。2022年3月，國家藥監(jiān)局簽發(fā)沃森生物控股子公司上海澤潤的全資子公司玉溪澤潤雙價人乳頭瘤病毒疫苗的藥品批準(zhǔn)證明文件，成為第二款國產(chǎn)二價HPV疫苗。兩家企業(yè)的業(yè)績，也隨著疫苗批簽發(fā)量的增加得以拉升。萬泰生物在2020—2022年的凈利潤增速均超過100%，2022年的凈利潤達(dá)47.36億元，沃森生物也在2022年實現(xiàn)了7.29億元的凈利潤，同比上漲70.35%。
但市場轉(zhuǎn)變很快，到了2023年，兩家企業(yè)的二價HPV疫苗似乎賣不動了。據(jù)兩家企業(yè)的2023年業(yè)績預(yù)告顯示，沃森生物2023年凈利潤同比預(yù)降37%—45%，受外企九價HPV疫苗擴(kuò)齡和進(jìn)口數(shù)量大幅增加影響，公司二價HPV疫苗銷售量未達(dá)預(yù)期。萬泰生物2023年凈利潤也出現(xiàn)了大幅度預(yù)降，同比預(yù)降71.49%—74.66%，原因與沃森生物相似，受到九價HPV疫苗擴(kuò)齡等因素營銷，銷售不及預(yù)期。
兩家國產(chǎn)企業(yè)均提到的九價HPV疫苗擴(kuò)齡，是指2022年8月，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)默沙東九價HPV疫苗適應(yīng)癥擴(kuò)展，適用人群由此前的16-26歲女性，拓展至9—45歲適齡女性。擴(kuò)齡、增加供應(yīng)量、減少接種劑次成為默沙東針對中國市場使出的“撒手锏”。
九價HPV疫苗一度一苗難求。早在2022年7月，新京報記者先后調(diào)查十多家可提供預(yù)約接種服務(wù)的渠道，包括社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心、私立醫(yī)院、電商平臺等，九價疫苗較為緊張，普遍等待時間在一年左右，部分機(jī)構(gòu)登記后要等待一年半左右才能進(jìn)行接種。如今情況已經(jīng)完全不同。3月26日，記者就HPV疫苗預(yù)約問題咨詢北京市部分社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，豐臺區(qū)新村社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心工作人員表示，持相關(guān)證件現(xiàn)場預(yù)約后，一個月之內(nèi)便可接種第一針，東城區(qū)東花市社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心的速度更快，工作人員告訴記者，無需預(yù)約，持相關(guān)證件本周四即可進(jìn)行首針接種。這背后是疫苗供應(yīng)量的增加，默沙東表示，公司從2019年開始承諾擴(kuò)大產(chǎn)能，2017年—2020年期間，疫苗供應(yīng)量幾乎翻倍，且在2020年—2024年期間再次翻倍，預(yù)計將供應(yīng)足夠數(shù)量的HPV疫苗，以滿足2025年的預(yù)期需求。
進(jìn)口九價HPV疫苗的接種次數(shù)也在減少。今年1月，默沙東宣布9—14歲女性接種九價HPV疫苗時僅需打兩針，今年3月，默沙東又宣布計劃開展就九價HPV疫苗單劑次接種方案的臨床試驗，用以評估單劑次接種方案與已獲批3劑次接種方案相比的保護(hù)效力和安全性?；诖?，接種費用也有望一降再降。
剩余市場空間取決于接種率
默沙東九價HPV疫苗的關(guān)鍵專利將于2025年到期，在國產(chǎn)九價HPV疫苗上市之前，接種率成為決定剩余市場空間的關(guān)鍵。
記者從公開渠道找到了兩組數(shù)據(jù)：截至2023年底，中國HPV疫苗累計接種率已接近20%，一線城市適齡女性接種率更高。另據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2022年中國HPV疫苗市場規(guī)模約為346.4億元，至2031年，其市場規(guī)?；?qū)⑦_(dá)到730億元。
綜合兩組數(shù)據(jù)，按照20%的接種率進(jìn)行計算，不難算出，國內(nèi)HPV疫苗市場空間還有超270億元。不過，這個數(shù)字能否變現(xiàn)，關(guān)鍵還是要看接種率。有數(shù)據(jù)顯示，在全球?qū)PV疫苗納入免疫規(guī)劃的國家和地區(qū)中，截至2020年的全程接種率為53%。目前國內(nèi)尚未將HPV疫苗納入免疫規(guī)劃，市場增長速度和空間規(guī)模勢必會受到影響。也有研究指出，目前全球HPV疫苗短缺的風(fēng)險已顯著降低，隨著進(jìn)入市場的企業(yè)越來越多，預(yù)計2025年—2030年HPV疫苗供應(yīng)量極可能超過需求量。
從默沙東與其HPV疫苗國內(nèi)代理商智飛生物簽訂的協(xié)議來看，2024年-2026年，HPV疫苗的基礎(chǔ)采購額分別為326.26億元、260.33億元、178.92億元，在2024年達(dá)到歷年采購高峰后，逐漸開始下降，雙方應(yīng)該也考慮到了國內(nèi)HPV市場的競爭和接種率提升空間因素。
身在其中的企業(yè)自然也明白這個道理，新市場的拓展也在同步進(jìn)行?？禈沸l(wèi)士是首個在國內(nèi)開展九價HPV疫苗男性適應(yīng)癥臨床試驗的本土企業(yè)，其九價HPV疫苗男性適應(yīng)癥的III期臨床研究工作已于2022年12月正式啟動。2023年9月，默沙東九價HPV疫苗新適應(yīng)癥上市申請獲受理，此次新適應(yīng)癥亦用于男性接種。國外市場也在企業(yè)的考慮范圍內(nèi)，萬泰生物與沃森生物二價HPV疫苗均已出海，兩家公司也曾多次表示，九價疫苗同樣會開拓海外市場。康樂衛(wèi)士也于2023年在印度尼西亞啟動九價HPV疫苗的女性Ⅲ期臨床試驗，預(yù)計將于2025年提交BLA。
